Tiopurin S-metiltransferaza (TPMT) je glavni enzim odgovoran za metabolizam tiopurinskih lijekova. Tiopurinski se lijekovi, azatioprin, 6-merkaptopurin i 6-tiogvanin, najčešće koriste u liječenju upalnih bolesti crijeva i akutne limfoblastične leukemije u dječjoj dobi. 

Za djelovanje ovih lijekova nužna je njihova konverzija u aktivan oblik lijeka. Međutim, ta konverzija može biti blokirana procesima koji ovise o aktivnosti tiopurinmetiltransferaze. Metabolička aktivnost TPMT je pod značajnim utjecajem polimorfizama otkrivenih u genu TPMT. 

Većina populacije ima visoku aktivnost enzima i homozigoti su za normalne, „divlje“ alele, dio nasljeđuje intermedijarne razine enzimske aktivnosti i nosioci su jednog normalnog i jednog varijantnog alela, dok kod nekih ljudi izostaje aktivnost enzima jer su homozigoti za oba varijantna alela. U bolesnika sa smanjenom aktivnosti TPMT a koji primaju standardne doze tiopurina može doći do nakupljanja tiogvaninskih nukleotida što može rezultirati ozbiljnom pa i fatalnom mijelosupresijom. 

Genotipizacija tiopurinmetiltransferraze metoda je izbora jer je treba provesti samo jednom u životu, na temelju nalaza može se predvidjeti smanjena aktivnost enzima, a na rezultate ne utječu vanjski čimbenici. Genotipizacija TPMT klinički je značajna u određivanju prave doze lijeka.